MDSC nastajajo pod vplivom tumorskih rastnih dejavnikov, ki povečajo obseg mielopoeze, zaradi česar mieloidne celice ne diferencirajo kot običajno in postanejo imunosupresivne.

Iz mDSC termograma dobimo tako tri signale, celokupni toplotni tok, reverzibilni in ireverzibilni toplotni tok.

Enostavno rešitev omenjene težave ob praktično nespremenjeni opremi je tehnika mDSC (ang.

MDSC, ki so izolirane iz pacientov, se lahko precej razlikujejo v odvisnosti od stopnje tumorja, vrste raka in uporabljene terapije [229].

Znano je, da cisteinski katepsini prispevajo k tumorpromotorskim funkcijam makrofagov, vendar je po drugi strani njihova vloga v MDSC precej slabše raziskana.

Zanimalo nas je tudi, ali tumorske celice inducirajo nastanek MDSC le prek topnih mediatorjev ali je za to potreben neposreden celični stik.

Slednji namreč poleg prekurzorskih celic, iz katerih nastanejo MDSC, vsebujejo tudi druge tipe imunskih celic, kar omogoča interakcijo med različnimi tipi celic.

Opozorili na mož nost, da lahko interindividualne razlike med donorji vplivajo na nastanek MDSC, na kar še nismo naleteli v obstoječi literaturi.

MDSC iz periferne krvi niso povsem enakovredne MDSC, ki infiltrirajo tumorsko tkivo, vendar količina vzorca tumorskih biopsij ne zadostuje za funkcijske teste.

Tudi pri pridobivanju in vitro MDSC je eden glavnih omejujočih dejavnikov dostopnost izhodnih celic, ki predstavljajo unikaten in dragocen biološki material.

Protokoli za in vitro pridobivanje MDSC se razlikujejo v izbiri izhodnih celic, vrsti in trajanju stimulusa, vrednotenju fenotipa in funkcionalnih lastnosti.

Tudi v tem primeru smo morali optimizirati osnovne pogoje: gostoto celic, trajanje gojenja in vrsto tumorske linije za pridobivanje MDSC.

Mišje MDSC se običajno diferencira iz hematopoetskih prekurzorjev kostnega mozga, medtem ko so pri ljudeh najbolj dosegljive celice periferne krvi.

V njih bomo preverili izraž anje cisteinskih katepsinov ter z uporabo specifičnih inhibitorjev ocenili njihov prispevek k imunosupresiji MDSC.

Preizkušanje terapevtskih učinkovin v večjem obsegu na pacientovih MDSC je zaradi etičnih in praktičnih preprek tako zelo tež avno.

Medtem ko običajni DSC omogoča določitev totalnega oz. celokupnega toplotnega toka, je ta pri mDSC sestavljen iz dveh komponent.

Z izjemo dveh študij na tumorskem mišjem modelu, o funkciji cisteinskih katepsinov v MDSC pravzaprav ni veliko znanega.

V obeh primerih rezultati kaž ejo, da inhibicija katepsinov pri ž e vzpostavljenih MDSC ne spremeni njihovo imunosupresije.

Poleg tumorskih celic so tumorski makrofagi in mieloidne supresorske celice, MDSC, najpomembnejši vir cisteinskih katepsinov v tumorskem mikrookolju.

Poleg tega je treba še popolnoma razumeti , ali takšne populacije , podobne MDSC , pri ljudeh vplivajo na napredovanje tumorja .