Z uporabo permeabilnih farmakoloških modulatorjev aktivnosti dinamina smo nadalje raziskali vlogo dinamina v uravnavanju fuzijske pore in endo-/eksocitoze v astrocitih.

Vpletenost dinamina v uravnavanje kinetike in geometrije fuzijskih por razkriva potencialno podcenjeno vlogo dinamina v uravnavanju eksocitoze.

Toksin vstopi v celico preko od dinamina odvisne endocitoze v zgodnje in pozne endosome.

S farmakološkimi modulatorji aktivnosti dinamina smo pokazali, da dinamin uravnava geometrijo in kinetiko fuzijske pore endocitotskih in eksocitotskih mešičkov astrocitov.

Po inhibiciji dinamina, mešički ostanejo povezani s plazmalemo z ožjimi fuzijskimi porami, ki preidejo v stanje utripanja.

Po inhibiciji dinamina se eksocitotski mešički ne odcepijo v citosol, temveč ostanejo povezani s plazmalemo, kar lahko poveča privzem dekstranov skozi poro.

Po drugi strani, so modulatorji dinamina povečali število mešičkov, ki so ostali ob plazmalemi.

Oporno, spiralno dinaminsko ogrodje naj bi stabiliziralo fuzijsko poro, ki bi drugače oscilirala v odsotnosti dinamina.

Naši rezultati neposredno potrjujejo, da dinamin razširi in stabilizira fuzijsko poro, saj so inhibitorji dinamina zmanjšali prevodnost in povečali utripanje fuzijske pore.

Najbolj raziskane so od dinamina odvisne in dinamina neodvisne enocitotske poti.

Modulatorje dinamina smo zato izbrali kot kritično molekulsko orodje za raziskovanje vpliva dinamina na fuzijsko poro mešičkov v astrocitih.

Inhibicija dinamina je zožila fuzijsko poro ter povzročila njeno utripanje.

Farmakološka inhibicija dinamina ni preprečila privzema dekstranov v mešičke, temveč internalizacijo mešičkov v citosol.

"dwell time") odprte ali zaprte konfiguracije fuzijske pore pod vplivom modulatorjev dinamina.

Tretja oblika endocitoze , ki je neodvisna od β-arestina in dinamina , je endocitoza prek lipidnih raftov .

Predvsem pa je velika večina endocitnih mehurčkov brez klatrina in dinamina .

Inhibicija dinamina je značilno (p<0,001) povečala delež dekstran-pozitivnih mešičkov ob plazmalemi, ki je bil zelo majhen v kontrolnih razmerah.

Inhibitorja dinamina sta značilno (p<0,001) zmanjšala prevodnost fuzijskih por, le-te so imele ožje premere v primerjavi s kontrolami.

Delovanje dinamina je odvisno tudi od ukrivljenosti membrane, saj različne izooblike dinamina lahko zaznavajo in tudi generirajo ukrivljenost membrane (Liu in sod., 2011).

Na podlagi zgoraj napisanega smo postavili naslednjo raziskovalno hipotezo: • Izčrpavanje holesterola inhibira od dinamina odvisno endocitozo.