Komercialno dostopni so le analogi, ki so regioizomeri naših izhodnih oksadiazolov, zato je položaj heteroatomov oksadiazolnega obroča pri njih drugačen.

S tem smo potrdili, da uvedba sulfonske skupine ugodno vpliva na zaviranje encima, kar smo predvidevali na osnovi prehodno sintetiziranih 1,2,4oksadiazolov.

TBAF je dokazano vsestranski reagent v organski sintezi in se je tudi pri sintezi 1,2,4-oksadiazolov izkazal kot blag in učinkovit katalizator reakcije.

Za sintezo 1,2,4-oksadiazolov obstaja več metod, najpogosteje pa se uporablja ciklokondenzacija amidoksimov s karboksilno kislino v prisotnosti sklopitvenih reagentov (26).

Narejena je bila tudi tretja serija spojin, s čimer so še povečali obseg informacij o odnosu med strukturo in delovanjem 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov.

Poleg tega so na osnovi iskanja strukturno podobnih spojin identificirali komercialno dostopne regioizomere 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov.

Glede na položaj heteroatomov ločimo štiri različne skupine oksadiazolov, ki so predstavljene na sliki 19 (51).

V nadaljevanju smo izvedli biološko testiranje še izbranih komercialno dostopnih regio derivatov 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov.

Shema predhodnega strukturno podprtega načrtovanja 3,5-disubstituiranih 1,2,4oksadiazolov in načrtovane/izbrane spojine za sintezo.

Sintezo 1,2,4-oksadiazolov lahko izvedemo pod različnimi reakcijskimi pogoji.

Za eksperimentalno ovrednotenje zaviralne aktivnosti sintetiziranih 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov smo uporabili test razpletanja superzvitega plazmida pBR322 (tudi "relaksacijski test").

Nastale spojine bomo ciklizirali do 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov v toluenu pri povišani temperaturi.

Tako bomo obogatili informacije o odnosu med strukturo in delovanjem 3,5-disubstituiranih 1,2,4oksadiazolov.

V nadaljevanju smo testirali še izbrane komercialno dostopne analoge 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov 27-37, ki smo jih pridobili z iskanjem v spletni bazi eMolecules.

Slika 14: Shema poteka iskanja komercialno dostopnih strukturno podobnih analogov načrtovanih oksadiazolov v spletni bazi eMolecules in strukture izbranih petcikličnih heterociklov.

Jedro njegovega dela je bilo načrtovanje , sinteza in optimiranje novih postopkov za pripravo ustrezno substituiranih 1 , 2 , 4-oksadiazolov kot mimetikov dipeptidnega dela MDP .

Kot pri prejšnjih serijah oksadiazolov aminska skupina acetamida vstopa v vodikovo vez s kisikom karbonilne skupine stranske verige aminokisline Asn120.

S tem smo tudi potrdili našo hipotezo, da sulfonska skupina, lahko ugodno vpliva na zaviralno aktivnost topo IIα takih 1,2,4oksadiazolov.

V prvi in drugi seriji so testirali tudi komercialno dostopne regioizomere 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov, ki so bili dostopni v bazi spojin e-Molecules.

To je tudi prva znana spojina 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov, ki izkazuje zaviralno delovanje na topo IIα in je sposobna zaviranja rasti rakavih celic.