Rezultati nakazujejo, da imamo ob prisotnem variantnem alelu znižano količino nastalih 6-TGN, kar bi lahko pomenilo, da prisoten polimorfizem zmanjša aktivnost encima.

Zaradi pogosto prisotnih polimorfizmov pride do zmanjšanega delovanja encima in posledično do večjih koncentracij 6-TGN, kar vodi v njegovo toksično delovanje.

Metabolna pot tiopurinov je lahko usmerjena v nastanek citotoksičnih 6-TGN, ki smo jih omenili že v poglavju o farmakodinamskem delovanju tiopurinov.

Ti sporazumi iz določenih razlogov niso bili izvedeni in tarifa TGN ni bila nikoli prilagojena za povračilo izgubljenih dohodkov.

Do večje količine 6-TGN v mediju bi lahko prišlo zaradi hitrega izmeta citotoksičnih metabolitov preko sekretornih prenašalcev ali lize celic.

Analiza podatkov je pokazala negativno korelacijo med koncentracijo metabolita 6-TGN in številom levkocitov in absolutnim številom nevtrofilcev, kar je potrdilo hipotezo 3.

Pri obeh se lokalizacijsko področje lektina rMpL znotraj celice delno prekriva z omenjenima označevalcema (kolokalizacija lektina rMpL in TGN46 ni prikazana).

Pri vrednotenju stopnje mielosupresije in pri odločitvah o spremembi odmerka je zato smiselno preveriti še koncentracijo aktivnega metabolita 6-TGN.

Aktivacijska pot pa je sklop zaporednih, encimsko kataliziranih reakcij, kjer se predzdravili presnovita do 6-tiogvanozinskih nukleotidov (6-TGN), biološko aktivnih metabolitov.

Povišane koncentracije 6-TGN vodijo do večjega tveganja za pojav neželenih učinkov in toksičnosti, vključno s hepatotoksičnostjo, mielosupresijo, pankreatitisom in gastrointestinalno intoleranco (19).

Ja , sem razmišljal nekako v tej smeri in se odločil za TGN dt - 1low profile tristopenjski filter z predfiltrom .

Kot že omenjeno v uvodu so v študijah prišli do nasprotujočih si rezultatov o vplivu 6-TGN na klinični odziv.

Učinkovitost terapije je odvisna predvsem od koncentracije 6-TGN v krvi, ki do sedaj velja za najbolj uporaben biološki označevalec spremljanja terapije (25).

Dodatno je z višjo aktivnostjo tega encima povezana neodzivnost na tiopurine in povečano tveganje za relaps zaradi nižje ravni citotoksičnih 6-TGN (23).

Tako pri bolnikih pride do postopnega kopičenja 6-TGN v eritrocitih, razpolovna doba učinkovine pa traja dneve oziroma tedne.

Natančnost meritev koncentracij za metabolit 6-TGN je bila v ustreznih pogojih za natančnost (±15 % odstopanje) za vse vzorce v vseh šestih dneh.

Na koncu bom čez nekaj časa verjetno naročil nov vozel iz TGN in opravil operativni poseg .

Pri izmerjenih koncentracijah 6-TGN imamo dve ekstremno izstopajoči vrednosti, ki smo ju pri nadaljnjih analizah korelacij izločili.

Ne glede na časovni interval in genotip v celicah nismo zaznali signifikantne razlike pri količini nastalih 6-TGN.