Sinteza načrtovane spojine 7 (z (E)-3-(3,4-difluorofenil)akriloilnim fragmentom) ni uspela, vendar smo dobljeni produkt kljub temu biološko testirali.

Zato je smiselno v nadaljnje raziskave agonistov NOD2 vključiti tudi našo načrtovano spojino 7, torej na tripeptidno osnovo vezati (E)-3(3,4-difluorofenil)akrilno kislino.

Dobro agonistično aktivnost sta izkazali tudi spojini 5 (dietil cinamoilglicil-L-valilD-glutamat) in 6 ((2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karbonil)glicil-L-valil-Dglutamat).

TLC: Rf (MF: EtOAc/heksan = 1/4) = 0,22 3-(4-Bromo-3,5-difluorofenil)-5-(klorometil)oksazolidin-2-on (27) Nastavili smo dve reakciji, eno iz nečiste in eno iz čiste spojine 26.

Spojino 3 smo sintetizirali iz 4-(3,4-difluorofenil)tiazol-2-amina (1 g, 3,26 mmol, 1,0 ekv.) po splošnem postopku bromiranja opisanem zgoraj.

Spojina GSK obsega 4 heterocikle: A = difluorofenil, B = pirazol, C = tiadiazol in D = metiltiazol.

5.2 Komentar sinteze 3-(4-bromo-3,5-difluorofenil)-5-(((2-(3-fluoro-6-metoksi-1,5naftiridin-4-il)etil)amino)metil)oksazolidin-2-ona Pri sintezi spojine 26 smo najprej alkilirali derivat anilina.

Sintetizirali bomo serijo 1,2,3-triazolov (Slika 8), pri čemer bo RHS predstavljal 4-bromo3,5-difluorofenil.

Glede na to, da je RHS predstavljal 4-bromo-3,5-difluorofenil, za katerega so prav tako že dokazali ugoden vpliv na protibakterijsko delovanje, lahko sklepamo, da je načrtovani oksazolidin-2-onski distančnik ugoden.

Za to bi potrebovali standard enega izmed diastereomerov SG-10, kar bi dosegli z asimetrično sintezo oziroma z uporabo le enega izmed enantiomerov trans-rac 2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1karboksilne kisline.

Podobno aktivnost kot spojina 5 je pokazala tudi spojina 6 (17,3-krat večjo od negativne kontrole), ki ima Nacetilmuramilni del nadomeščen z 2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karboksilno kislino.

Slika 7: Trans-rac 2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karboksilna kislina: Reagent, uporabljen pri sintezi, je trans-racemna zmes (1R,2R)-2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1karboksilne kisline in (1S,2S)-2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karboksilne kisline.

Poskus sinteze dietil ((E)-3-(3,4-difluorofenil)akriloil)glicil-L-valilD-glutamata (7) Reakcija:

Sinteza dietil (2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karbonil)glicil-Lvalil-D-glutamata (6) Reakcija:

3 - ( 1-2 - [ 4-benzoil-2 - ( 3 , 4-difluorofenil ) morfolin-2-il ] etil-4-fenilpiperidin-4-il ) -1 , 1-dimetilsečnina hidroklorid

3-(1-2-[4-benzoil-2-(3,4-difluorofenil)morfolin-2-il]etil-4-fenilpiperidin-4-il)-1,1-dimetilsečnina hidroklorid

[ ( 8R ) -8 - ( 3 , 5-difluorofenil ) - 10-okso-6 , 9-diazaspiro [ 4.5 ] dec-9-il ] ocetna kislina

Slika 8: Diastereomera SG-10: Spojina SG-10 je racemna zmes produktov dietil ((1R,2R)-2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karbonil)glicil-L-valil-D-glutamata in dietil ((1S,2S)-2-(3,4-difluorofenil)ciklopropan-1-karbonil)glicil-L-valil-D-glutamata.

[(8R)-8-(3,5-difluorofenil)-10-okso-6,9-diazaspiro[4.5]dec-9-il]ocetna kislina